提起“肚皮针”，大家想到了什么呢？是胰岛素？还是内分泌治疗呢？ 每每说起内分泌治疗，都少不了Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬、阿那曲唑、氟维司群等常用药。但这些药物大多是通过和雌激素受体结合、或者下调雌激素水平来发挥治疗作用的，对于还处于绝经前、卵巢仍在分泌雌激素的患者来说，还需要一剂更有针对性的药，从根源上遏制雌激素的分泌，才能让病情控制得更好，大家更安心。 那这一剂药物，便是开头我们所说的“肚皮针”——卵巢去势药物戈舍瑞林。 姐妹们应该对雌激素非常熟悉了，因为癌细胞的生长、转移都和它息息相关。女性体内的雌激素大多是由卵巢分泌而来的，一般来说，尚未绝经的女性，卵巢会持续分泌雌激素以保证每月正常的卵子排出和月经来潮，这是维持女性特征、提供生育能力的“动力”来源。 由于绝经前女性的卵巢功能活跃，会产生大量雌激素维持女性生命活动的需要，所以对于绝经前就确诊乳腺癌的姐妹来说，这个时候可不能再对卵巢“放任不管”，要及时干预、甚至抑制卵巢功能，减少雌激素分泌，才能避免乳腺癌再次复发，从而改善生存状况。 这种抑制卵巢功能的治疗方式，就是“卵巢去势”。 目前临床上常用三种方式来抑制卵巢功能，分别是：放疗、手术、药物治疗。我们一一来看~ 放疗： 这种方式需要对卵巢局部进行放射线照射，虽然方便，但是会对腹部皮肤造成损伤，最重要的是抑制效果有限。 卵巢放疗相关研究显示，20%~30%的患者经放疗后不能成功达到卵巢去势的效果，且整体诱导雌激素下降的水平显著差于卵巢切除术，因而临床使用受到了限制。 手术： 手术包括传统手术切除和腹腔镜手术切除，虽然可使血清雌激素浓度迅速降低，但手术会对身体产生一定的创伤，而且手术切除不可逆，患者将永久性失去卵巢。 药物治疗： 戈舍瑞林等去势药物能够持续抑制身体分泌促卵泡激素（FSH）和促黄体激素（LH），从而达到下调雌激素水平的目的，其抑制效果甚至可与手术相媲美。早在2016年，美国临床肿瘤学会（ASCO）关于卵巢抑制的指南中就明确指出：药物去势是卵巢功能抑制疗法（OFS）的首选。而2020年一篇激素受体阳性早期乳腺癌辅助治疗中的卵巢功能抑制的综述文章对11538例患者进行分析，结果显示：使用药物进行OFS相对于不进行OFS，显著降低了患者复发转移几率，提高了患者总的生存几率；但手术去势或者放疗去势相对于不进行OFS来说，数据都没有明显变化。 药物抑制还有这些获益！ 除了上述所讲的可以从根源“截断”对癌细胞的“供养”，药物抑制对于绝经前的乳腺癌患者来说还有两方面帮助~ 首先，卵巢抑制药物联合化疗、内分泌治疗可降低复发和死亡风险，尤其是多年长期随访数据出炉后发现，联合治疗可显著改善绝经前激素受体阳性乳腺癌患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。 *在III期ASTRRA研究中纳入了年龄≤45岁、既往接受过根治手术及化疗的绝经前/月经复潮高危ER+乳腺癌患者，分组后分别使用了戈舍瑞林+Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬和他莫昔芬单药，结果5年后随访发现：联合治疗组比单药治疗组降低了31%复发风险和69%死亡风险；8年随访后发现，联合治疗组中仍有85.4%的患者处于无病生存的状态，比单药治疗组多出了5.2%的优势，且对于40-50岁年龄段的患者群体，降低了50%复发风险。 其次，乳腺癌的年轻化发展让许多还未生育的姐妹陷入困境。既要尽量保留她们的生育需求，还要避免化疗药物对卵巢的储备功能造成影响，导致卵巢功能提前衰竭。 而去势药物可以抑制促性腺激素的分泌、阻止卵泡发育，减少卵巢组织局部血供，降低化疗药物在卵巢的蓄积，从而起到保护卵巢卵子的作用。举个例子，在戈舍瑞林的相关研究中发现，用药3个月后就可以达到近100%闭经，尽量在最短的时间里快速保护卵巢；而在停药1年后，77.4%的患者便可恢复正常排卵和月经。 综上来看，这一针对于绝经前激素受体阳性乳腺癌患者来说，既可以减少复发，又可以延长生存，必要性已是不言而喻。但是，各项研究还在推动药物去势开拓着更大的治疗领域，所以获益人群也不仅仅只是绝经前的患者群体。 -END- 参考文献 [1]BUI K T, WILLSON M L, GOEL S, et al. Ovarian suppression for adjuvant treatment of hormone receptor-positive early breast cancer［J］. Cochrane Database Syst Rev, 2020, 3: CD013538. [2]BURSTEIN H J, LACCHETTI C, ANDERSON H, et al. Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptorpositive breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update on ovarian suppression［J］. J Clin Oncol, 2016, 34(14): 1689-1701.
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